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一個國際科研團(tuán)隊日前報告說,他們發(fā)現(xiàn)一個特定基因會影響人體克隆性造血的擴(kuò)增速度,干預(yù)該基因的作用可望降低血癌風(fēng)險。
受年齡增長和其他因素影響,人體造血干細(xì)胞會不斷發(fā)生基因突變,其中大多數(shù)是無影響的“過客型”突變,但少數(shù)突變會使細(xì)胞獲得增殖優(yōu)勢,克隆出更多攜帶這些突變的細(xì)胞。該現(xiàn)象稱為克隆性造血,不會立刻引發(fā)血液疾病癥狀,但會使人今后患血癌的風(fēng)險增加。
研究團(tuán)隊分析了5000多名克隆性造血患者的血液樣本,發(fā)現(xiàn)一個名叫TCL1A的基因激活后會成為克隆性造血的重要驅(qū)動力。該基因的啟動子也就是“開關(guān)”部分有不同版本,其中一個版本對人體有保護(hù)作用,可抑制該基因表達(dá),使造血干細(xì)胞某些突變的擴(kuò)增速度大幅下降,發(fā)生血癌的風(fēng)險降低。
此外,利用人類造血干細(xì)胞和小鼠進(jìn)行的實驗表明,敲除TCL1A基因可抑制克隆性造血,而該基因強(qiáng)制表達(dá)則會促進(jìn)克隆性造血的擴(kuò)增。這項研究由美國密歇根大學(xué)、德國慕尼黑大學(xué)等多家機(jī)構(gòu)聯(lián)合進(jìn)行,論文發(fā)表在新一期英國《自然》雜志上。
醫(yī)學(xué)界此前對克隆性造血的機(jī)制了解不足,原因之一是需要跨越較長時間對患者多次取樣才能確定擴(kuò)增速度。這項研究使用了一種新方法,可以通過單次取樣分析出擴(kuò)增速度。