這兩天，一款被稱為“能殺死所有實體瘤的藥物”AOH1996引發(fā)關(guān)注，甚至被封為“抗癌神藥”。
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當(dāng)?shù)貢r間8月1日，美國癌癥治療和研究機(jī)構(gòu)希望城市（City of Hope）發(fā)布新聞稿稱，其科學(xué)家開發(fā)出一種口服小分子靶向化療藥物AOH1996，在臨床前研究中，該研究藥物能殺死所有實體瘤。
上述研究成果的論文已于當(dāng)天在線發(fā)表于《細(xì)胞-化學(xué)生物學(xué)》（Cell Chemical Biology），而AOH1996一時間被傳為是“能夠殺死所有實體腫瘤”的“抗癌神藥”。
8月3日，哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授在接受澎湃新聞記者采訪時表示，從臨床來看，一款好的腫瘤藥要看其有效性和安全性，目前AOH1996的研究結(jié)果來自臨床前期，雖然帶來了腫瘤治療的新希望，但仍需要二三期臨床試驗諸多環(huán)節(jié)的證實。目前來看，腫瘤治療沒有“神藥”。
希望城市是誰？AOH1996是什么藥？
官網(wǎng)資料顯示，希望城市成立于1913年，現(xiàn)已發(fā)展成為美國最大的癌癥研究和治療組織之一，該機(jī)構(gòu)也是糖尿病和其他危及生命疾病的領(lǐng)先研究中心之一。
AOH1996是一款處于研究階段的靶向增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）的化療藥物，這個藥物的名字來自一個孩子Anna Olivia Healy，她出生于1996年，被診斷患有罕見的兒童腫瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤后，9歲時去世。
希望城市在新聞稿中援引論文的作者之一、希望城市分子診斷和實驗治療學(xué)系教授Linda Malkas的說法，PCNA就像一個包含多個登機(jī)口的主要航空航站樓樞紐，數(shù)據(jù)表明，PCNA在癌細(xì)胞中具有獨(dú)特的變化，這一事實使得研究者能夠設(shè)計一種僅針對癌細(xì)胞中PCNA的藥物。
過去，PCNA被看作“不可成藥”的靶點(diǎn)，Linda Malkas及其團(tuán)隊花了20年時間進(jìn)行相關(guān)研究。在希望城市的臨床前研究中，研究人員在70多個癌癥細(xì)胞系和幾組正常的對照細(xì)胞中測試了AOH1996，發(fā)現(xiàn) AOH1996可通過破壞正常細(xì)胞生殖周期來選擇性殺死癌細(xì)胞，在引發(fā)癌細(xì)胞凋亡的同時，該藥并沒有中斷健康干細(xì)胞的繁殖周期。Linda Malkas形容，這款抗癌藥就像一場暴風(fēng)雪，只關(guān)閉攜帶癌細(xì)胞的航班進(jìn)出。
此外，實驗表明，AOH1996使癌細(xì)胞更容易受到導(dǎo)致DNA或染色體損傷的化學(xué)試劑，如化療藥物順鉑，這提示AOH1996可能成為聯(lián)合治療以及新化療藥物開發(fā)的有用工具。
希望城市稱，AOH1996 在治療源自乳腺癌、前列腺癌、腦癌、卵巢癌、子宮頸癌、皮膚癌、肺癌等7種細(xì)胞的臨床前研究中已取得成效。希望城市已經(jīng)獨(dú)家授權(quán)該藥給一家名為RLL, LLC的生物科技公司。值得注意的是，Malkas是這家生物科技公司的創(chuàng)立者，并持有財務(wù)權(quán)益。
在上述積極結(jié)果的背景下，希望城市現(xiàn)已開展1期臨床試驗。根據(jù)?ClinicalTrials.gov公布的信息，該試驗已經(jīng)在2022年8月開始，主要臨床終點(diǎn)是確定AOH1996的最大耐受劑量（MTD）和劑量限制性毒性（DLT），針對的患者群體是對治療無反應(yīng)（難治性）的實體瘤患者，預(yù)計入組人數(shù)8名，預(yù)計研究完成時間是2024年3月30日。
AOH1996的價值到底有多大？
“靠一個藥或一個方法治愈全部癌癥，目前來看還是幻想，沒有神藥！”馬軍在接受澎湃新聞記者采訪時表示，任何一種抗癌藥都是從泛腫瘤研究開始，到了二三期研究才可能做單腫瘤的臨床，AOH1996真正應(yīng)用到臨床還需要較長時間，外界需要科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)乜创?/p>
馬軍指出，希望城市的臨床前研究是針對70多個腫瘤細(xì)胞做了實驗，證明有一定效果，但僅腫瘤的數(shù)量就有幾百種，甚至更多。另外，目前的研究結(jié)果是來自臨床前研究，還要進(jìn)行二三期等確定性臨床試驗才能證實，因此不能認(rèn)為該藥可以殺死所有癌細(xì)胞。
馬軍進(jìn)一步介紹，臨床前研究和一期研究主要是看藥物劑量和安全性，相關(guān)研究可發(fā)表在基礎(chǔ)雜志上，并不代表就可以成功治療腫瘤。CAR-T療法也曾被稱為“抗癌神藥”，但全球2800個臨床研究，中國占了一半，最終國產(chǎn)批準(zhǔn)在臨床應(yīng)用的只有一種，成藥極低。
“這樣的論文每年沒有幾千，也有幾百。”國內(nèi)癌癥科普大咖李治中在其個人公眾號“菠蘿因子”發(fā)文表示，研究和論文本身并沒有問題，只是被嚴(yán)重夸大和炒作了，它只是一個很正常的普通實驗室腫瘤科研項目，離治病救人還有距離。
李治中提到，自己以前就是做抗癌藥的臨床前研究的，主要就是在實驗室用各種模型來尋找和測試新型抗癌藥。經(jīng)常自嘲的兩句話就是：我在實驗室殺死了無數(shù)癌細(xì)胞，但沒有縮小一個病人的腫瘤；我在實驗室治愈了無數(shù)老鼠，但沒有治愈一個病人。這就是臨床前研究和治病救人之間的差距。
CXO巨頭藥明康德公眾號8月3日發(fā)布的一篇文章也指出，AOH1996所展現(xiàn)的全面性實體瘤治療效果仍處于細(xì)胞研究的臨床前階段，也僅在少數(shù)癌種中進(jìn)行動物實驗測試，而其抑制腫瘤生長的效果是否能在人體當(dāng)中復(fù)制也仍是未知。即便一款藥物進(jìn)入1期臨床試驗，仍有90%的機(jī)率會以失敗告終。然而隨著該藥物1期試驗的展開，其最終是否能應(yīng)用于臨床上也會逐漸明朗，讓我們持著客觀、理性的態(tài)度拭目以待。
盡管并非抗癌神藥，但AOH1996的相關(guān)研究并未毫無價值。澎湃新聞記者注意到，有晚期腫瘤患者和家屬認(rèn)為，這項臨床前研究還是提供了心理安慰以及治療的新希望。馬軍也認(rèn)為，人們對這類“神藥”的關(guān)注是可以理解的。
馬軍向記者表示，希望城市的研究者已經(jīng)堅持做PCNA這個靶點(diǎn)有20多年，現(xiàn)在初步證明該靶點(diǎn)可以成藥，后續(xù)進(jìn)展值得期待。過去20年，腫瘤療法發(fā)展迅速，尤其靶向治療、精準(zhǔn)治療，PCNA靶點(diǎn)成藥或許代表著腫瘤治療從單瘤種到泛瘤種的變化，這的確是一種突破。
馬軍表示，未來隨著科學(xué)的進(jìn)步，相信腫瘤會有被攻破的一天。民眾去關(guān)注科學(xué)、關(guān)注創(chuàng)新藥是好事，但是需要專業(yè)人士的指導(dǎo)，正確看待。
