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要聞速遞:國際首次!湖南省兒童醫(yī)院報道原發(fā)性免疫缺陷病新致病基因

來源:華聲在線2022-12-06 19:44:35


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華聲在線12月6日訊(全媒體記者 王銘俊 通訊員 孟燕妮 丁妞)日前,湖南省兒童醫(yī)院呼吸內科團隊與兒科醫(yī)學研究所遺傳、免疫團隊在JCR1區(qū)期刊、國際免疫學聯(lián)合會(IUIS)出生免疫缺陷官方雜志《Journal of Clinical Immunology》(影響因子8.542分)以論著形式在線發(fā)表原創(chuàng)性論文,在國際上首次報道了導致原發(fā)性免疫缺陷病的一種特殊表型。

原發(fā)性免疫缺陷?。≒ID)是一類主要由單基因突變導致的免疫細胞或分子缺陷疾病,臨床表現(xiàn)為機體抗感染免疫功能減低、自身免疫性疾病、過敏性疾病、炎癥性疾病等。然而PID臨床表型復雜、發(fā)病機制尚未完全清楚,仍有大量PID患兒因為沒有得到精準診斷而延誤治療。

2020年初,該院呼吸內科收治了一個叫婷婷(化名)的女孩。婷婷自幼就有反復呼吸道感染,5歲時開始合并支氣管擴張,四肢遠端及雙手伸側布滿疣狀結節(jié),婷婷的妹妹和父親也有類似癥狀。當時,該院呼吸內科主任醫(yī)師段效軍敏銳意識到婷婷可能患有PID,但全外顯子基因檢測結果卻令人意外,并沒有找到有意義的基因突變。湖南省兒童醫(yī)院團隊決定對婷婷進行家系調查,并對女孩全外顯子基因進行再次分析,最終鎖定RAC2 (G15D)突變是導致原發(fā)性免疫缺陷病的致病基因。

本研究中采用了Western blot、G-LISA、流式細胞學、單細胞測序及細胞體外培養(yǎng)增殖與凋亡等實驗方法,對該家系進行功能學驗證,并探索了其中可能的免疫學機制。最終,確定RAC2 (G15D)為失功能突變,導致了婷婷聯(lián)合免疫缺陷,并伴有免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白E水平的升高,免疫球蛋白M降低?;谝陨辖Y果提示,G15D導致一種RAC2基因變異的新亞型,可能代表一種全新的免疫表型。

(一審:王銘??;二審:段涵敏;三審:楊又華)

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